Capitolo 1
Introduzione alla farmacologia 2
Stefano Govoni, Santi Mario Spampinato, Pierluigi Navarra
1.1 Definizione di farmaco 2
1.2 Medicina curativa e preventiva 3
1.3 Linee guida sull’uso dei farmaci,
terapia personalizzata e farmacosorveglianza 6
1.4 Farmaco e villaggio globale 7
Capitolo 2
Appropriatezza terapeutica
e aderenza alla terapia 8
Achille Patrizio Caputi, Emanuela Esposito
2.1 Introduzione 8
2.2 Appropriatezza prescrittiva 8
2.3 Aderenza 11
2.4 Popolazione anziana: appropriatezza e aderenza
e de-prescribing 16
2.5 In sintesi 20
Capitolo 3
Valutazione farmaco-economica
nell’approccio di HTA 21
Giorgio Lorenzo Colombo, Giacomo Matteo Bruno
3.1 Introduzione:
Health Technology Assessment - HTA 21
3.2 Tecniche di valutazione economica del farmaco 24
3.3 Struttura e criteri per la valutazione economica
dei farmaci 32
Capitolo 4
Farmacosorveglianza 39
Roberto Leone, Elena Arzenton, Sibilla Opri
4.1 Introduzione e cenni storici 39
4.2 Rapporto beneficio/rischio:
obiettivo generale della farmacosorveglianza 40
4.3 Reazioni avverse da farmaci 41
4.4 Metodologie e obiettivi specifici
della farmacosorveglianza 45
4.5 Sistemi di segnalazione delle ADR 47
4.6 Ricerca di segnali d’allarme in farmacosorveglianza 50
Capitolo 5
Interazione tra farmaci 52
Emanuel Raschi, Fabrizio De Ponti
5.1 Introduzione 52
5.2 Rilevanza epidemiologica e clinica 52
5.3 Classificazione e meccanismi 56
Capitolo 6
Generici e biosimilari 64
Pierluigi Navarra
6.1 Farmaci generici 64
6.2 Farmaci biosimilari 68
Capitolo 7
Farmaci da banco 72
Annalisa Barbieri, Adele Lucchelli
7.1 Informazioni generali 72
7.2 Usi terapeutici dei farmaci OTC/SOP 74
7.3 Uso, abuso e uso improprio
dei farmaci OTC/SOP 77
7.4 Sicurezza dei farmaci OTC/SOP 80
SEZIONE
B Principi generali della farmacologia
a cura di Marco Racchi
Capitolo 8
Sviluppo di nuovi farmaci 84
Achille Beretta, Carla Caccia, Stefano Rossetti,
Giancarlo Tonon
Parte A - Dall’idea al paziente
8.1 Sviluppo di nuovi farmaci 84
8.2 Strategie di ricerca e valutazione
di nuove molecole 85
8.3 Ricerca clinica 91
8.4 Accesso del paziente al farmaco 99
Parte B - Biotecnologie mediche e sviluppo
di farmaci biotecnologici
8.5 Biotecnologie, biotecnologie mediche e
sviluppo dei farmaci biotecnologici 100
8.6 Conclusioni e prospettive future 110
Capitolo 9
Farmacocinetica 111
Pier Giorgio Cojutti, Milo Gatti, Federico Pea
9.1 Introduzione 111
9.2 Fasi della farmacocinetica 111
9.3 Farmacocinetica quantitativa:
parametri farmacocinetici 116
9.4 Farmacocinetica quantitativa:
modellistica 120
9.5 Farmacocinetica in peculiari situazioni
fisiologiche e parafisiologiche 122
9.6 Farmacocinetica in alcune
situazioni patologiche 124
9.7 Monitoraggio terapeutico
delle concentrazioni dei farmaci 126
Sommario
Autori XII
Prefazione XV
SEZIONE
A Farmaci, salute e sistema sanitario
a cura di Pierluigi Navarra
VISommario
Capitolo 10
Farmacodinamica 128
Mayra Paolillo, Marco Racchi, Cristina Lanni
10.1 Cenni storici e concetti fondamentali 128
10.2 Recettori 129
10.3 Analisi quantitativa dell’azione dei farmaci 136
Capitolo 11
Systems pharmacology 143
Stefano Govoni, Nicoletta Marchesi
11.1 Campo di applicazione e nascita 143
11.2 Strumenti della systems pharmacology 144
11.3 Systems pharmacology e network
medicine nello sviluppo dei farmaci 149
Capitolo 12
Farmacogenetica 152
Cristina Montrasio, Dario Cattaneo
12.1 Variabilità individuale nella risposta ai farmaci 152
12.2 Farmacogenetica e assorbimento dei farmaci 153
12.3 Farmacogenetica e distribuzione dei farmaci 154
12.4 Farmacogenetica e metabolismo dei farmaci 154
12.5 Farmacogenetica ed eliminazione dei farmaci 158
12.6 Farmacogenetica e risposta al trattamento
farmacologico 158
12.7 Ruolo della farmacogenetica nella pratica
clinica quotidiana 159
SEZIONE
C Farmaci attivi sul sistema nervoso
autonomo
a cura di Alessia Pascale
Capitolo 13
Principi generali
della neurotrasmissione 164
Massimo Grilli
13.1 Neurotrasmissione 164
13.2 Neurotrasmissione elettrica e
neurotrasmissione chimica 165
13.3 Liberazione esocitotica 165
13.4 Liberazione non esocitotica 166
13.5 Neurotrasmettitori 166
13.6 Co-trasmissione e segregazione spaziale 170
13.7 Esosomi e vescicole sinaptiche 171
Capitolo 14
Farmaci attivi sul sistema
nervoso autonomo 173
Maurizio Memo
14.1 Sistema nervoso autonomo 173
14.2 Meccanismo d’azione dei farmaci attivi
sul sistema nervoso autonomo 177
14.3 Simpaticomimetici 178
14.4 Simpaticolitici 182
14.5 Farmaci attivi sul sistema parasimpatico 185
SEZIONE
D Farmacologia e farmacoterapia
del sistema cardiovascolare
a cura di Alberto Corsini
Capitolo 15
Farmaci antipertensivi 192
Mariarosaria Bucci, Giuseppe Cirino
15.1 Circolazione sanguigna 192
15.2 Omeostasi vascolare 192
15.3 Altri mediatori che agiscono
sul tono vascolare 193
15.4 Ipertensione arteriosa 194
15.5 Trattamento dell’ipertensione 194
Capitolo 16
Farmaci per il trattamento
dello scompenso cardiaco 211
Sandra Donnini, Lucia Morbidelli, Marina Ziche
16.1 Scompenso cardiaco 211
16.2 Terapia dello scompenso cardiaco 213
16.3 Farmaci usati nello scompenso cardiaco 214
16.4 Terapia elettrica 222
Capitolo 17
Farmaci antiaritmici 224
Emilio Vanoli, Stefano Govoni, Alessia Pascale
17.1 Normale genesi e conduzione
dell’attività elettrica cardiaca 224
17.2 Tipi e genesi delle aritmie cardiache 225
17.3 Classi di farmaci usati per trattare
le aritmie cardiache 229
17.4 Farmaci specifici per il trattamento
delle aritmie 229
17.5 Linee guida per il trattamento delle aritmie 236
Capitolo 18
Aterosclerosi e farmaci ipolipemizzanti 238
Stefano Bellosta, Alberto Corsini
18.1 Aterosclerosi e patologie cardiovascolari 238
18.2 Farmaci ipolipemizzanti 241
18.3 Farmaci ipocolesterolemizzanti 243
Capitolo 19
Trattamento della cardiopatia
ischemica 257
Lucia Morbidelli, Sandra Donnini, Marina Ziche
19.1 Cardiopatia ischemica 257
19.2 Farmaci per l’angina pectoris 258
19.3 Farmacoterapia delle sindromi coronariche
acute e infarto del miocardio 263
Capitolo 20
Farmaci antipiastrinici 268
Marina Camera
20.1 Fisiopatologia piastrinica 268
VIISommario
20.2 Inibitori irreversibili e reversibili della COX-1
piastrinica 269
20.3 Inibitori del recettore P2Y12 274
20.4 Inibitori del recettore PAR-1 279
20.5 Inibitori delle fosfodiesterasi:
dipiridamolo 280
20.6 Inibitori del recettore GpIIbIIIa 280
Capitolo 21
Anticoagulanti 282
Nicola Ferri, Alberto Corsini
21.1 Cascata coagulativa 282
21.2 Basi farmacologiche della terapia
anticoagulante 284
21.3 Anticoagulanti parenterali:
eparina, eparine a basso peso molecolare
e fondaparinux 284
21.4 Warfarin e altri anticoagulanti cumarinici 287
21.5 Anticoagulanti orali ad azione diretta 289
21.6 Farmaci fibrinolitici 293
21.7 Inibitori della fibrinolisi 293
SEZIONE
E Metabolismo energetico, pancreas
endocrino e sindrome metabolica
a cura di Stefano Govoni
Capitolo 22
Insulina e antidiabetici
non insulinici 296
Carmine Gazzaruso, Adriana Coppola
22.1 Omeostasi glucidica 296
22.2 Insulina 297
22.3 Glucagone 299
22.4 Tessuti e organi coinvolti nell’omeostasi
glucidica 299
22.5 Diabete mellito e prediabete:
definizione e diagnosi 300
22.6 Insuline 305
22.7 Biguanidi 307
22.8 Secretagoghi 308
22.9 Tiazolidinedioni 309
22.10 Inibitori delle α-glucosidasi 309
22.11 Farmaci attivi sulle incretine 310
22.12 Inibitori degli SGLT2 311
22.13 Co-agonisti recettoriali GIP/GLP-1 312
Capitolo 23
Controllo energetico e alimentare 313
Chiara Ruocco, Maurizio Ragni, Alessandra Valerio,
Enzo Nisoli
23.1 La nuova scienza del metabolismo 313
23.2 Controllo alimentare 314
23.3 Organo adiposo: un nuovo target
farmacologico 316
23.4 Terapia farmacologica dell’obesità 316
23.5 Farmaci antiobesità 318
23.6 Conclusioni 327
SEZIONE
F Farmacologia e farmacoterapia
del sistema respiratorio
a cura di Alessia Pascale
Capitolo 24
Farmacoterapia delle affezioni
respiratorie minori 330
Annalisa Barbieri, Adele Lucchelli
24.1 Affezioni respiratorie minori 330
24.2 Farmaci usati nelle affezioni
respiratorie minori 331
24.3 Antistaminici anti-H1 332
24.4 Decongestionanti nasali 341
24.5 Farmaci per il trattamento
della tosse 343
Capitolo 25
Farmacoterapia dell’asma e della BPCO 348
Angelo Sala, Pierachille Santus
25.1 Asma e BPCO 348
25.2 Farmaci broncodilatatori 353
25.3 Farmaci antinfiammatori 360
25.4 Antagonisti/inibitori dei mediatori
dell’infiammazione 363
25.5 Modulatori della risposta immunitaria 364
25.6 Sviluppi futuri 366
SEZIONE
G Farmaci usati psichiatria e
in neurologia
a cura di Stefano Govoni
Capitolo 26
Ansiolitici e ipnotici 368
Giovanni Biggio, Elisabetta Maciocco,
Maria Cristina Mostallino
26.1 Storia degli ansiolitici e
degli ipnotici 368
26.2 Meccanismo d’azione 370
26.3 Sintesi e metabolismo del GABA 370
26.4 Recettori per il GABA 371
26.5 Basi biologiche dei disturbi d’ansia:
le molecole ansiogene 373
26.6 Struttura delle benzodiazepine 374
26.7 Benzodiazepine ansiolitiche
e ipnotiche 375
Capitolo 27
Antidepressivi 380
Cristina Lanni, Nicoletta Brunello
27.1 Depressione 380
27.2 Basi biologiche della depressione 380
27.3 Classificazione e meccanismo d’azione
dei farmaci antidepressivi 382
27.4 Impiego clinico degli antidepressivi 390
VIIISommario
27.5 Metabolismo dei farmaci antidepressivi:
un aspetto importante della farmacoterapia 392
27.6 Disturbo bipolare 392
Capitolo 28
Farmaci per le demenze 395
Stefano Govoni, Nicola Allegri
28.1 Demenze 395
28.2 Ricerche sulle basi biologiche
della malattia e sviluppo di farmaci 397
28.3 Panoramica sui farmaci in uso 397
28.4 Farmaci per la malattia di Alzheimer:
aspetti sistematici 400
Capitolo 29
Farmaci antipsicotici 404
Pierluigi Politi, Miriam Olivola, Stefano Govoni
29.1 Disturbi dello spettro schizofrenico e
farmaci antipsicotici 404
29.2 Trattazione sistematica dei farmaci
usati come antipsicotici 409
29.3 Effetti collaterali degli antipsicotici 420
29.4 Usi terapeutici degli antipsicotici 423
Capitolo 30
Farmaci antiepilettici 426
Giovambattista De Sarro
30.1 Epilessia e farmaci antiepilettici 426
30.2 Modelli di studio e meccanismi d’azione 427
30.3 Farmaci antiepilettici convenzionali 430
30.4 Nuovi farmaci antiepilettici 437
30.5 Farmacocinetica dei farmaci antiepilettici 448
Capitolo 31
Farmaci per la malattia di Parkinson
e altre malattie neurodegenerative 449
Stefano Govoni, Nicola Allegri
31.1 Panoramica delle malattie
neurodegenerative 449
31.2 Malattia di Parkinson (PD) 450
31.3 Sclerosi laterale amiotrofica 461
31.4 Malattia di Huntington 463
Capitolo 32
Farmaci per la sclerosi multipla 464
Alessia Pascale, Giulia Mallucci, Roberto Bergamaschi
32.1 Introduzione 464
32.2 Farmaci in grado di modificare il decorso
della malattia (DMT) 466
Capitolo 33
Le dipendenze 472
Roberta Agabio, Giancarlo Colombo
33.1 La dipendenza 472
33.2 Dipendenza da alcol 474
33.3 Dipendenza da nicotina 479
33.4 Dipendenza da oppioidi 481
SEZIONE
H Anestesia, analgesia e
antiemicranici
a cura di Santi Mario Spampinato
Capitolo 34
Anestesia: farmaci impiegati
nella chirurgia moderna 486
Patrizia Romualdi, Sanzio Candeletti
34.1 Anestesia 486
34.2 Anestetici generali 486
34.3 Anestetici locali 493
34.4 Gas terapeutici 497
Capitolo 35
Principi generali dell’analgesia,
farmaci analgesici oppioidi 499
Santi Mario Spampinato, Andrea Bedini
35.1 Oppioidi 499
35.2 Breve storia dei farmaci oppioidi 499
35.3 Meccanismi d’azione 501
35.4 Trattazione sistematica
dei farmaci analgesici oppioidi 504
35.5 Usi terapeutici degli agonisti oppioidi 508
Capitolo 36
Farmaci antiemicranici 511
Luigi Francesco Iannone, Pierangelo Geppetti
36.1 Terapia farmacologica dell’emicrania 511
36.2 Breve storia dei farmaci antiemicranici 511
36.3 Trattazione sistematica dei farmaci usati
nel trattamento acuto dell’emicrania 513
36.4 Trattazione sistematica dei farmaci usati
nella profilassi 518
SEZIONE
I Infiammazione e
antinfiammatori
a cura di Santi Mario Spampinato
Capitolo 37
Sistema immunitario e infiammazione 524
Monica Baiula, Dario de Biase
37.1 Immunità 524
37.2 Mediatori chimici dell’infiammazione 531
37.3 Risposta infiammatoria 532
37.4 Biosintesi degli eicosanoidi 534
Capitolo 38
Farmaci antinfiammatori non steroidei 537
Santi Mario Spampinato, Monica Baiula
38.1 Aspetti generali 537
38.2 Breve storia dei farmaci antinfiammatori
non steroidei 537
38.3 Meccanismo d’azione 538
38.4 Usi terapeutici 539
IXSommario
38.5 Trattazione sistematica dei farmaci
antinfiammatori non steroidei 540
38.6 Effetti avversi 545
SEZIONE
L Farmaci attivi sul tratto
gastrointestinale
a cura di Fabrizio De Ponti
Capitolo 39
Farmaci che modificano il contenuto
in fluidi e la motilità 548
Francesca Crema
39.1 Principi generali 548
39.2 Breve storia dei farmaci che modificano
il contenuto in fluidi e la motilità 548
39.3 Meccanismo d’azione 550
39.4 Farmaci che modificano
il contenuto in fluidi e la motilità 555
39.5 Usi terapeutici dei farmaci che modificano
il contenuto in fluidi e la motilità 561
Capitolo 40
Controllo dell’acidità gastrica 565
Emanuel Raschi, Fabrizio De Ponti
40.1 Regolazione della secrezione acida gastrica 565
40.2 Classificazione dei farmaci di controllo
dell’acidità gastrica 565
40.3 Antiacidi 565
40.4 Antisecretori 568
40.5 Farmaci di barriera 576
Capitolo 41
Acidi biliari ed enzimi 579
Emanuel Raschi, Fabrizio De Ponti
41.1 Acidi biliari 579
41.2 Preparati contenenti enzimi pancreatici
(pancreatina) 582
Capitolo 42
Antiemetici 583
Francesca Crema
42.1 Principi generali 583
42.2 Breve storia dei farmaci antiemetici 584
42.3 Meccanismo d’azione 584
42.4 Trattazione sistematica
dei farmaci usati come antiemetici 585
42.5 Usi terapeutici degli antiemetici 591
SEZIONE
M Farmacoterapia delle infezioni
e delle infestazioni
a cura di Francesco Scaglione
Capitolo 43
Antiprotozoari 594
Alice Schianchi, Francesco Scaglione
43.1 Protozoi: infezioni e terapie 594
43.2 Malaria 594
43.3 Altre infezioni protozoarie 602
Capitolo 44
Antielmintici 610
Alice Schianchi, Francesco Scaglione
44.1 Elminti 610
44.2 Farmaci antielmintici 611
Capitolo 45
Antibiotici 624
Stefano Agliardi, Francesco Scaglione
45.1 Antibiotici 624
45.2 β-lattamine: le penicilline 625
45.3 β-lattamine: le cefalosporine 630
45.4 Altre β-lattamine e inibitori delle β-lattamasi 634
45.5 Amminoglicosidi 635
45.6 Chinoloni urinari 638
45.7 Macrolidi 642
45.8 Cloramfenicolo 643
45.9 Tetracicline 645
45.10 Lincosammidi: lincomicina e clindamicina 648
45.11 Sulfamidici e cotrimossazolo 649
45.12 Derivati nitroeterociclici:
nitrofurani e nitroimidazoli 651
45.13 Antibiotici ad attività elettiva verso i Gram positivi 653
45.14 Fosfomicina 659
45.15 Fidaxomicina 660
45.16 Chemioterapia antitubercolare 660
45.17 Therapeutic Drug Monitoring:
monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) 662
Capitolo 46
Antimicotici 663
Gianluca Gazzaniga, Francesco Scaglione
46.1 Infezioni fungine e terapie 663
46.2 Antifungini sistemici 664
46.3 Antifungini a uso topico 677
Capitolo 47
Farmaci antivirali 678
Arianna Pani, Francesco Scaglione
47.1 Breve storia dei farmaci antivirali 678
47.2 Caratteristiche del virus: ciclo e bersagli molecolari 678
47.3 Farmaci anti-erpetici 681
47.4 Farmaci antinfluenzali 686
47.5 Farmaci antiepatite 689
47.6 Farmaci anti-HIV 693
47.7 Farmaci contro COVID-19 700
SEZIONE
N Chemioterapia
antitumorale
a cura di Armando Genazzani
Capitolo 48
Chemioterapia antineoplastica classica 704
Cristina Travelli, Erica Buoso, Mirco Masi
48.1 Storia e principi generali 704
XSommario
48.2 Chemioterapici citotossici convenzionali 710
48.3 Tossicità comuni agli antineoplastici citotossici 721
Capitolo 49
Terapie antitumorali:
endocrina, biologica e cellulare 725
Cristina Travelli, Erica Buoso, Mirco Masi
49.1 Introduzione 725
49.2 Terapia endocrina dei tumori 730
49.3 Inibitori tirosina chinasici (TKI) 738
49.4 Inibitori delle vie di trasduzione
dei segnali intracellulari 748
49.5 Farmaci epigenetici 752
49.6 Altri farmaci 753
49.7 Farmaci biologici 755
49.8 Immunoterapia in oncologia 761
49.9 Terapia cellulare e CAR-T in oncologia 766
SEZIONE
O Immunomodulatori
a cura di Marco Racchi
Capitolo 50
Immunosoppressori e immunostimolanti 770
Giuseppe Nocentini, Carlo Riccardi
50.1 Farmaci che modulano la risposta immune 770
50.2 Terapie immunosoppressive 770
50.3 Terapie immunostimolanti 776
50.4 Trattazione sistematica dei farmaci
che modulano la risposta immunitaria 776
SEZIONE
P Farmaci attivi sull’emopoiesi e
sul sangue
a cura di Cinzia Dello Russo
Capitolo 51
Fattori ematopoietici 784
Cinzia Dello Russo, Pierluigi Navarra
51.1 Fattori ematopoietici 784
51.2 Eritropoietina 785
51.3 Altri agenti stimolanti l’eritropoiesi 790
51.4 Fattore di stimolo delle colonie granulocitarie
(G-CSF) 791
51.5 Fattore di stimolo delle colonie
granulocitarie-macrofagiche (GM-CSF) 794
51.6 Fattori trombopoietici 795
SEZIONE
Q Ormoni e antagonisti ormonali
a cura di Santi Mario Spampinato
Capitolo 52
Ormoni ipotalamici e ipofisari 798
Elena Bresciani, Vittorio Locatelli
52.1 Sistema ipotalamo-ipofisi 798
52.2 Breve storia degli ormoni ipotalamici
e ipofisari 799
52.3 Trattazione sistematica degli ormoni
ipotalamici e adenoipofisari 799
52.4 Trattazione sistematica degli ormoni
della neuroipofisi 809
Capitolo 53
Tiroide e antitiroidei 812
Luca Chiovato, Flavia Magri
53.1 Tiroide e ormoni tiroidei 812
53.2 Ipotiroidismo e uso terapeutico
degli ormoni tiroidei 813
53.3 Farmaci antitiroidei 814
Capitolo 54
Estrogeni, progestinici,
contraccezione e menopausa 818
Vittorio Locatelli, Elena Bresciani
54.1 Estrogeni e progestinici 818
54.2 Breve storia degli estrogeni e
dei progestinici 818
54.3 Trattazione dei farmaci estrogeni,
progestinici e loro antagonisti 821
Capitolo 55
Ormoni surrenalici 829
Giuseppe Nocentini, Carlo Riccardi
55.1 Ormoni surrenalici 829
55.2 Steroidi corticosurrenalici e farmaci
che ne contrastano l’azione 829
55.3 Effetti collaterali dei glucocorticoidi 839
55.4 Usi terapeutici dei glucocorticoidi 839
Capitolo 56
Ormoni e farmaci che modificano
il ricambio osseo 841
Santi Mario Spampinato e Andrea Bedini
56.1 Rimodellamento osseo 841
56.2 Breve storia dei farmaci che modificano
il metabolismo osseo 844
56.3 Trattazione sistematica dei farmaci
che modificano il ricambio osseo 844
56.4 Usi terapeutici dei farmaci che modificano
il ricambio osseo 850
SEZIONE
R Vitamine e integratori
a cura di Mariangela Rondanelli
Capitolo 57
Vitamine idrosolubili e liposolubili 854
Mariangela Rondanelli, Luigia Favalli
57.1 Vitamine idrosolubili 854
57.2 Trattazione sistematica delle vitamine
idrosolubili 856
XISommario
Capitolo 60
Antidoti: la farmacologia
di un centro antiveleni 897
Carlo Alessandro Locatelli, Eleonora Buscaglia,
Giulia Scaravaggi
60.1 Introduzione 897
60.2 Veleni e intossicazioni 897
60.3 Antidoti, definizione e classificazione 900
60.4 Disponibilità di antidoti sul territorio nazionale 908
Capitolo 61
Dermatologia 909
Emanuela Corsini, Andrea Cavani
61.1 Visione d’insieme e nuove strategie 909
61.2 Preparazioni topiche e modalità
di somministrazione 909
61.3 Farmaci per le patologie infiammatorie 910
61.4 Farmaci per le infezioni superficiali
(batteriche, micotiche, virali) 915
61.5 Farmaci per le patologie tumorali
(melanoma e non-melanoma skin cancers) 917
61.6 Farmaci per i disordini della pigmentazione 918
61.7 Farmaci per l’alopecia 918
Indice analitico